炎症与精神疾病:身体与大脑的隐秘对话

当免疫系统攻击自身,大脑可能成为无声的战场
在人们的传统认知中,精神疾病源于大脑本身的故障。但最新科学研究发现,免疫系统的异常激活——也就是我们常说的“炎症”,可能在精神疾病的发生发展中扮演着关键角色。
这一发现打破了身体与心理健康的界限,揭示了大脑与全身免疫系统之间持续的隐秘对话。
炎症本质上是免疫系统对伤害或感染的保护性反应。当身体遭受创伤或病原体入侵时,免疫系统会立即启动,释放一系列的炎症因子,召集免疫细胞前往受损部位。
这种反应在短期内对生存至关重要。然而,当炎症反应持续处于活跃状态,便会从保护机制转变为破坏力量。
慢性炎症就像是身体内长期燃烧的“低度火焰”,不断释放炎症信号,甚至波及大脑,影响神经系统的正常功能。
传统观点认为,大脑是“免疫豁免”器官,受到血脑屏障的严密保护。但最新研究发现,外周炎症可以通过多种途径影响大脑:
细胞因子通路:当身体出现慢性炎症,炎症因子可以通过血脑屏障的薄弱区域进入大脑,也能通过激活屏障上的特定细胞,在脑内产生更多的炎症因子。
神经通路:炎症信号还能通过迷走神经等神经通路直接传递至大脑。四川大学华西医院的一项最新研究发现,双相II型抑郁患者的外周炎症标志物升高与全脑神经影像学中自由水增加显著相关,这为外周炎症状态与中枢神经炎症的关联提供了影像学证据。
当炎症信号抵达大脑,便会激活大脑中常驻的免疫细胞——小胶质细胞。
正常情况下,小胶质细胞负责巡查大脑环境,清除细胞碎片和异常蛋白质。但在慢性炎症状态下,它们被持续激活,释放包括TNF-α、IL-6在内的炎症因子,启动神经炎症反应。
小胶质细胞的持续激活不仅导致炎症因子释放,还可能影响突触修剪——这是大脑发育过程中清除多余连接的重要过程。过度修剪可能导致神经连接异常,这与多种精神疾病的症状相关。

抑郁症:研究表明,约三分之一的重度抑郁症患者血液中的炎症标志物水平升高。炎症通过影响神经递质代谢、降低脑源性神经营养因子(BDNF)水平,可能导致抑郁症状。一项关于苦参碱衍生物MASM的研究发现,该物质通过减轻海马体炎症、氧化应激和调节自噬,显著缓解了实验动物的抑郁样行为。
精神分裂症:精神分裂症患者常被发现炎症标志物升高。神经炎症可能通过改变谷氨酸和多巴胺这两种关键神经递质的信号传导,促发精神症状。近期研究还发现,内质网应激和蛋白质错误折叠在精神分裂症病理机制中扮演重要角色,这与神经炎症过程密切相关。
自闭症谱系障碍(ASD):2025年11月发表的一项研究揭示了自闭症大鼠模型中NMDA受体、TLR-4/NLRP3炎症小体和神经炎症之间的复杂相互作用。研究人员发现,美金刚胺通过阻断NMDA受体,调节了小胶质细胞/星形胶质细胞的相互作用,改善了自闭症行为和认知缺陷。
双相情感障碍:华西医院的研究团队发现,双相II型抑郁患者的体重指数(BMI)与全脑白质完整性呈负相关,而外周炎症标志物与全脑自由水(FW,反映神经炎症的指标)呈正相关。这表明代谢因素和免疫失调共同参与了该疾病的神经病理学过程。
肠道常被称为“第二大脑”,拥有独立的神经系统。它通过肠道-大脑轴与大脑进行持续沟通。
当肠道屏障功能受损(俗称“肠漏”),细菌产物可能进入血液循环,引发全身性免疫反应。这种免疫激活同样会影响大脑功能和行为。
研究发现了炎症性肠病(IBD)与神经系统疾病之间的遗传重叠,如IL23R、NOD2等基因同时与肠道炎症和神经系统功能相关。这解释了为什么肠道炎症患者常伴有精神症状。
对炎症与精神疾病关系的理解,为治疗开辟了新途径:
抗炎治疗:研究表明,某些抗炎药物可能对治疗精神疾病有辅助作用。目前正在研究多种具有抗炎特性的药物,包括非甾体抗炎药、他汀类和单克隆抗体。
神经保护剂:美金刚胺(一种NMDA受体拮抗剂)在自闭症动物模型中显示出通过调节TLR-4/NLRP3炎症小体通路减轻神经炎症和改善行为的潜力。
针对内质网应激的治疗:Sigma-1受体激动剂通过缓解内质网应激和蛋白质错误折叠,显示出对精神分裂症症状,特别是认知症状的潜在疗效。
肠道靶向治疗:通过益生菌、益生元或特定饮食干预调节肠道菌群,可能成为减轻神经炎症和管理精神症状的新方法。
炎症与精神疾病之间的联系,打破了我们传统上对“心理”与“生理”的划分。它提醒我们,心理健康与身体健康密不可分。
未来的精神疾病治疗可能会更加综合,既针对大脑,也关注全身的免疫状态。当我们同时照顾大脑和身体时,精神健康的维护才真正完整。
理解这场身体与大脑的隐秘对话,不仅是科学上的突破,更为无数受精神疾病困扰的人们带来了新的希望。



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